Trong War of the Monsters, người chơi vào vai những con quái vật to lớn trong môi trường thành phố. Game thuộc thể loại đối kháng nhưng hoạt động khác với các trận đấu một chọi một theo kiểu truyền thống. Thay vào đó, khung cảnh chiến đấu có thể bao gồm tối đa 4 người chơi đối kháng cùng chiều màn hình. Góc quay camera đặt ở góc nhìn thứ ba, cho phép người chơi chỉ tập trung vào nhân vật của mình.[1]

Mỗi quái vật có hai thanh trạng thái trong từng trận đấu, máu và sức bền. Giống như công thức game đối kháng tiêu chuẩn, mỗi khi một con quái vật chịu đòn, cột máu của chúng liền giảm xuống cho đến khi hoàn toàn cạn kiệt, khiến người chơi thất bại. Sức bền xác định lượng năng lượng mà một con quái vật có thể tung chiêu thức.[2] Thanh năng lượng giảm xuống nếu một con quái vật ôm một địch thủ khác hoặc tung chiêu đánh tầm xa. Nếu thanh này đầy, quái vật có thể sử dụng tuyệt chiêu, nếu mà thanh này hết sạch, chúng tạm thời không thể sử dụng các đòn tấn công cơ bản (tuy vẫn có thể quăng đối phương và tấn công bằng các món đồ, giúp nạp thêm năng lượng và làm đầy cột nhanh hơn).[3]

Cũng không giống như hầu hết các tựa game đối kháng, người chơi được phép đi lang thang tự do trong khu vực thành phố, cho phép leo nhảy từ các tòa nhà và vách đá. Quái vật có thể sử dụng môi trường để gây sát thương cho kẻ thù bằng cách chế tạo vũ khí qua nhiều vật thể khác nhau trong thành phố, như xe cộ và đống đổ nát làm đồ phóng, dầm thép và cột đá làm gậy và ăng-ten radio làm thành ngọn giáo để đâm kẻ khác, khiến chúng choáng váng tạm thời.[4] Ngoài ra còn có một số lựa chọn môi trường, có thể làm tăng sức khỏe hoặc sức chịu đựng, xuất hiện như quả cầu màu xanh lá cây hoặc màu xanh và dấu hiệu phóng xạ nổi.[5] Người chơi có thể phá hủy các loại công trình nếu một con quái vật tấn công trực tiếp hoặc bị ném vào đó. Ở một số thành phố, các tòa nhà cao hơn rất dễ bị lật đổ qua một bên làm đè bẹp những con quái vật khác, giết chết chúng ngay lập tức. Trong phần chơi Phiêu lưu, cùng với một loạt các cuộc đọ sức tay đôi với những con quái vật khác, các trận đánh trùm cũng có mặt trong đây. Chúng lớn hơn nhiều so với những quái vật thông thường điều khiển được và muốn đánh bại được chúng thì cần đưa ra các chiến lược nhất định. "Tokens" cũng có thể kiếm được thông qua chế độ Phiêu lưu, có thể được sử dụng tại cửa hàng "Unlocks" để mở khóa nhiều thành phố, quái vật và giao diện quái vật. Và người chơi cũng có thể mở khóa các minigame như né tránh bóng hoặc phá hủy thành phố.[6]

Tùy chọn chơi nhiều người cho phép hai người chơi thông qua biện pháp chia đôi màn hình, có thể thiết lập hợp nhất thành một màn hình khi cả hai người chơi đủ gần để vừa với cùng một màn hình.[7]